发表期刊：CancerCell 影响因子：445 发表时间：2025年7月1日

研究疾病：滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）

样本类型：包括人正常淋巴结组织（MFLNs）、滤泡性淋巴瘤（FL）样本以及福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的滤泡性淋巴瘤样本。

样本数量：使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析的样本共33例，原位RNA检测（Xenium）共12例，多重数字空间分析（MDSP）共242例。

样本分组：分为正常淋巴结组织组和滤泡性淋巴瘤组。

应用技术：该研究采用了10X Genomics 3’ scRNA-seq、10X Genomics 5’ scRNA-seq、10X Genomics Xenium及多重数字空间分析（MDSP）等技术。

研究背景

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，以恶性滤泡结构的扩展和独特的T细胞微环境为特征。尽管对恶性B细胞的治疗方法不断进步，但部分患者仍面临早期复发风险，甚至可能缩短生存期。目前，现有的预后系统（例如FL国际预后指数，FLIPI）并未能有效指导治疗策略的选择。近年来，有研究指出肿瘤浸润性T细胞与FL患者早期复发频率之间存在显著的负相关关系，暗示T细胞在FL的抗肿瘤作用中扮演重要角色。然而，除了滤泡辅助性T细胞（TFH）外，滤泡性T细胞的异质性和功能尚未得到充分探索。对FL肿瘤微环境中的T细胞亚群进行深入的生物学特性研究，对于开发基于T细胞微环境多样性的新型生物标志物和改进治疗策略具有重要意义。

研究思路

研究结论

本研究通过多组学分析揭示了滤泡性淋巴瘤（FL）中三种非滤泡辅助性T（TFH）细胞亚群的特征及其临床意义。研究表明，与正常淋巴结组织相比，在FL中滤泡调节性T（TFR）细胞、CD4滤泡细胞毒性T（TFC4）细胞和CD8滤泡细胞毒性T（TFC8）细胞的比例显著增加。这些细胞亚群展现出独特的基因表达特征及空间分布模式。TFR细胞高表达IL-10和TFH相关基因，TFC细胞亚群则表现出细胞毒性和干细胞样特征，它们可能通过形成独特的空间生态位施展抗肿瘤作用，其中TFR细胞更倾向于与TFH细胞相互作用，而TFC细胞亚群则位于滤泡边缘，与细胞毒性T细胞（Tct）进行相互作用。

此外，这些细胞亚群在FL中显著高于正常淋巴结组织，并且在其他癌症类型中与T细胞亚群的表达存在差异，显示出其在FL中的独特功能和生态位。TFR细胞能够抑制TFH细胞的活性，从而间接抑制恶性B细胞的存活。而TFC细胞亚群则展现出明显的细胞毒性及细胞因子产生能力，能直接杀伤恶性B细胞。研究还指出，在IL-21和TGF-β1的共作用下，T细胞可诱导分化为非TFH滤泡T细胞亚群，这一机制可能解释了这些细胞在FL中的扩增情况。

从临床角度来看，非TFH滤泡T细胞亚群的比例与患者的无进展生存期显著相关，有望作为一种独立于现有预后标志物的重要预后分层指标，为FL患者提供精准医疗的新视角和潜在治疗靶点。

研究意义

本研究通过单细胞和空间分析揭示了滤泡性淋巴瘤（FL）中非TFH滤泡T细胞亚群的异质性和功能。这些研究结果突显了FL中尚未被认识的免疫机制，预计将推进我们对淋巴瘤的理解并改善患者的管理。通过识别具有抗肿瘤功能的特定T细胞亚群，研究为开发新的治疗策略和预后标志物提供了深入的见解，有望显著改善FL患者的预后。

百奥锐评：尊龙凯时在此指出，研究中存在以下限制：1) 功能验证的局限性：由于缺乏能精确反映特定细胞类型特征的表面标记，某些功能验证实验可能无法准确针对目标细胞亚群，从而影响验证的深度和准确性；2) 研究深度和范围的限制：尽管揭示了多种细胞亚群在FL中的作用，但因研究重点及篇幅所限，未能深入探讨所有相关免疫调节机制，例如不同细胞亚群间的复杂相互作用及其他免疫细胞类型的协同或拮抗作用。